招募患者重组人血管内皮生长因子受体

1.试验药物简介

重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液通过作用于VEGF靶点从而阻断癌症相关新生血管生成，达到抗癌的效果。该药的眼用制剂康柏西普眼用注射液已经获批上市，目前正在开展针对结直肠癌的Ⅰ期临床研究。

2.试验目的

评价不同剂量KH联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌受试者的耐受性和安全性，确定最大耐受剂量。分析KH联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌受试者的药代动力学特征；初步评价临床疗效。探索K-RAS、血浆因子、肿瘤标志物（CA）等作为KH疗效的生物标记物的可能性。

3.试验设计

试验分类：安全性

试验分期：I期

设计类型：平行分组（试验组：KH+FOLFIRI方案，对照组：FOLFIRI方案）

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数：24~48；人

4.入选标准

1自愿受试，患者或其法定代理人签署知情同意书。

2年龄18-70岁，性别不限；

3具有可测量病灶（RECIST1.1版标准），可测量病灶满足以下的条件：a.对于非淋巴结，至少一处病灶的最长直径≥1.0cm，或者对于淋巴结，至少一处病灶的短轴直径≥1.5cm，按照RECIST1.1，可以使用计算机断层扫描/核磁共振成象（CT/MRI）对其进行连续测量。如果只有一处靶病灶且为非淋巴结，则其最长直径应≥1.5cm。b.接受过外照射放疗（EBRT）或局部区域治疗（如射频（RF）消蚀）的病灶，必须显示出疾病进展证据（根据RECIST1.1），以作为靶病灶使用。

4经病理组织学或细胞学证实明确诊断的转移性结直肠癌患者，曾经且仅接受过一种含奥沙利铂的治疗转移癌的化疗方案，患者在最后一次接受以奥沙利铂为主的化疗期间或化疗后出现疾病进展。或含奥沙利铂的辅助化疗结束后6个月内复发者；

54周内未接受过任何抗肿瘤治疗；

6预期生存时间＞3个月；

7ECOG体力状况评分≤1分

5.排除标准

1有同类药物（与KH、5-Fu、伊立替康或l-LV有相似化学或生物组分的药物）过敏史、过敏体质或现患过敏疾病者；

2已知有DPYD基因突变，或UTG1A1*28纯合子（7/7）的患者；

3中枢神经系统转移或肿瘤已侵犯大血管；

4曾接受过伊立替康治疗或4周内接受过放射治疗、激素治疗、生物治疗或化疗者；

5筛选期发生任何由上次抗肿瘤治疗引起的1级不良事件（脱发及周围神经病变≤2级，其它排除标准中列出的例外情况）；

6曾患其它恶性肿瘤，充分治疗的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或其它治愈5年的癌症除外；

7预计在研究期间需要接受重大手术或放疗（局部病灶的姑息性放疗除外）；

8在研究期间可能需要使用临床试验方案禁用的药物治疗；

9脏器或骨髓功能不全，表现为：血红蛋白＜10.0g/dl（允许持续使用红细胞生成素等药物）；中性粒细胞绝对计数＜1.5×/L；血小板计数＜×/L；总胆红素＞1.5×正常值范围上限（ULN）；AST或ALT＞2.5×ULN（肝转移患者5.0×ULN）；ALP＞2.5×ULN（肝转移患者5.0×ULN）；肌酐＞1.0×ULN（如果1.0×ULN＜肌酐≤1.5×ULN，则根据Cockroft-Gault公式计算肌酐清除率＜60mL/min）；尿蛋白/肌酐（UP/Cr）＞1，或尿蛋白＞mg/24h；

10曾有以下手术或外伤史：6周内接受过较大的外科手术，开放活检或重大外伤者；有严重的、不愈合的伤口，溃疡或骨折；7天内曾进行小手术，如细针穿刺活检或核心穿刺活检；

11有以下心脑血管情况：曾有或现患心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛，曾进行过心血管外科手术或其他心脏或血管支架手术、血管成形术；有心绞痛的活动性冠心病或需服药以防心绞痛发作的冠心病患者；NYHAII-IV级慢性心脏衰竭；12个月内有中风或短暂性脑缺血发作史；在入选研究前4周内有未控制的高血压，定义为不同日期内至少有2次重复测量显示，收缩压≥mmHg或舒张压≥mmHg（≥2级，NCICTCAE4.0版）；有重大血管疾病（如主动脉瘤，主动脉夹层动脉瘤，颈内动脉狭窄）；

12有以下消化道疾患：有胃、十二指肠溃疡或溃疡恶变、肠梗阻/半梗阻；6个月内出现过腹部瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿，或有活动性消化道出血者；有慢性肠炎和/或肠梗阻炎性肠病；结肠或小肠功能紊乱，表现为基线每日水样便3次；大部分结肠切除术；广泛小肠切除病史的慢性腹泻；

个月内曾发生肺栓塞、深静脉血栓或其它不受控制的血栓栓塞事件；

14有出血（包括咯血）、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的中西药物者（小剂量的预防性用药除外）；

15有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；

16有肾小球肾炎或肾病综合症病史者；

17现患哮喘病者；

18已知患有遗传性果糖不能耐受者；

19正在进行其他药物临床试验，或入组前3个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者；

20有其他难以控制的临床问题（如艾滋病毒、丙肝病毒感染或活动性乙型肝炎、或其它严重慢性感染、神经、心血管、呼吸等系统疾病等）；

21精神病患者；

22育龄期患者（男性/女性）不同意在研究治疗期间及在研究完成后至少6个月内采取公认的有效的避孕措施，和/或不愿或不能接受妊娠实验检查的育龄期女性；

23妊娠、哺乳期女性（其中妊娠定义为尿妊娠试验阳性）；

24研究者认为不宜入选本研究的患者。

6.研究者信息

序号

机构名称

主要研究者

国家

省（州）

城市

1

医院国家药物临床试验机构

徐瑞华

中国

广东

广州

2

医院

沈琳

中国

北京

北京

3

中国人民解放军三O七医院

徐建明

中国

北京

北京

4

医院

毕锋

中国

四川

成都

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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