甲苯磺酸多纳非尼片治疗晚期肝细胞癌nb

研究背景及介绍

甲苯磺酸多纳非尼片是苏州泽璟生物制药有限公司研究开发的口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物（1.1类新药），它既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。其作用机制和索拉非尼、瑞格非尼基本一致。

目前在国内已经开展多个不同适应症临床试验，临床试验初步结果显示多纳非尼有较好的安全性和耐受性，并在晚期肝癌患者中观察到较好的抗肿瘤活性。

试验设计

本临床研究为多中心、随机（1:1）、开放、平行对照的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，比较甲苯磺酸多纳非尼片和甲苯磺酸索拉非尼片用于晚期（不可手术或转移性）HCC的有效性和安全性。

招募计划

经国家食品药品监督管理局（药物临床试验批件号：L）批准，同意进行Ⅱ/Ⅲ期临床研究。

目前以中国医院（秦叔逵）、医院（毕锋）为牵头单位，在全国约38家中心开展《甲苯磺酸多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照、多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究》，预计招募名晚期肝癌受试者。

入选标准（1.1版）

1.签署知情同意书时年龄18～75岁，性别不限；

2.按照《《原发性肝癌诊疗规范》（卫生部年版）》临床确诊或经组织/细胞学确诊的肝细胞癌患者；

3.有至少一个可测量病灶；

*可测量病灶的定义：最长单径≥10mm的非淋巴病灶，或短径≥15mm的淋巴结病灶。

*既往介入、放疗或消融治疗后病灶，若根据RECIST1.1标准已明确进展，且最长径≥10mm，亦可作为可测量的靶病灶。

4.不可手术或转移性肝细胞癌患者；

5.Child-pugh肝功能评分≤7分；

6.既往未接受过全身化疗和/或分子靶向治疗。若随机化前辅助化疗结束超过12个月则可入组;

7.手术治疗大于3个月；末次介入、放疗和消融治疗结束时间大于4周；

8.预期生存时间≥12周；

9.首次用药前2周内未使用任何抗肿瘤药物（指任何说明书中有抗肿瘤作用的药物，中成药包括得力生注射液、康莱特注射液、艾迪注射液、槐耳颗粒和肝复乐片）；

10.ECOG评分≤1；

11.血清白蛋白≥28g/L，血清ALT和AST≤5.0×ULN，血清TBIL≤1.5×ULN，电解质基本正常或经过治疗后达到基本正常，蛋白尿=0~1+，血肌酐≤1.5×ULN；

12.血常规检查标准需符合：HB≥90g/L；ANC≥1.5×/L；PLT≥75×/L；

13.受试者自愿签署书面知情同意书并能依从方案要求进行访视。

排除标准（1.1版）

1.严重肝硬化，中量或以上腹水；

*腹水B超分度标准：1）少量腹水：腹水出现于肝肾间隙、盆腔及肝右前上间隙。2）中量腹水：除上述部位外，于胆囊床、膀胱周围、网膜囊及脾周围均可见无回声区。3）大量腹水：于肝脾周围、盆腔、肠襻周围均可见无回声区，并可见肠系膜、肠管在无回声区漂动。

2.门静脉主干完全癌栓或阻塞性黄疸以及肝功能衰竭，出现肝性脑病；

3.肿瘤侵犯下腔静脉，并形成下腔静脉癌栓者；

4.二重癌及多重癌受试者：除HCC、宫颈原位癌和非黑色素瘤皮肤癌之外的既往恶性肿瘤史，除非既往恶性肿瘤之前已诊断并明确临床治愈至少5年，且没有随后复发的证据；

5.有活动性出血或凝血功能异常（PT16s、APTT43s、TT21s、INR≥2）、具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；

6.同时服用可能延长QTc和/或诱发Tdp的药物或影响药物代谢的药物；

7.疑似对甲苯磺酸多纳非尼片、甲苯磺酸索拉非尼片或同类药物及其辅料有过敏史的患者；

8.怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者；

9.任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染（NCI-CTCAEv4.0标准2级）、无法控制的糖尿病（NCI-CTCAEv4.0标准2级）、患有高血压且经两种或两种以下降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压mmHg，舒张压90mmHg）、II级或以上周围神经病变（NCICTCAEv4.0）、II级或以上充血性心力衰竭（NCICTCAEv4.0）、6个月内的心肌梗塞、甲状腺功能异常（NCI-CTCAEv4.0标准2级）等；

10.既往有任何脑、硬膜下转移或各种精神障碍病史者；有神经科症状者应做头颅CT/MRI除外脑或硬膜下转移；

11.以往6个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：已知有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上不可入组；如大便潜血+，要求进行胃镜检查；

12.严重的胃/食管静脉曲张且需要进行介入治疗的患者；

13.仅有骨转移病灶（包含可识别的软组织病灶）可测量的患者；

14.在首次服药前4周内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；

15.肾小球滤过率明显异常者（内生肌酐清除率60ml/min或血清肌酐1.5×ULN）；

16.已知HIV感染史者；

17.HBVDNA≥copies/ml（IU/ml）；

18.既往有药物或酒精滥用史者；

19.同时对CT和MRI造影剂过敏，不能进行影像学评价者；

20.在首次服药前4周内接受过任何试验性药物或试验性医疗器械者；

21.首次服药前14天内接受过输血治疗、血液制品和造血因子，如G-CSF和白蛋白等。

研究者医院名称城市科室主要研究者01中国医院南京肿瘤内科秦叔逵02医院成都肿瘤二科毕锋03中国人民解放军第三〇七医院北京消化肿瘤内科徐建明04中医院北京肿瘤内科崔成旭05蚌医院蚌埠肿瘤科吴穷06医院长春肝胆胰内科温晓玉07医院长沙介入科古善智08医院常州肿瘤科吴骏09中国人民解放军第三医院（医院）重庆肿瘤科朱波10中国人民解放军第三医院（医院）重庆肿瘤科单锦露11重庆医院重庆肿瘤科杜成友12医院广州肿瘤中心汪森明15中山大学肿瘤防治中心（医院）广州肝胆科徐立16哈尔滨医院（黑龙江省肿瘤）哈尔滨内二科白玉贤17浙江大医院（肝胆胰外科）杭州肝胆胰外科吴健18浙江大医院（感染科）杭州感染科盛吉芳19浙江大学医院杭州肿瘤内科潘宏铭20医院杭州肿瘤内科应杰儿21安徽医院合肥肿瘤科陈振东22医院南通肝胆肿瘤内科徐爱兵24医院上海中西医结合科孟志强25医院（沈阳市传染病院）沈阳肿瘤科张明香26中国人民医院沈阳肿瘤科郑振东27中国人民解放军第二〇二医院沈阳肿瘤内科尤振宇28医院（医院）深圳微创介入科陈俊辉29医院石家庄肿瘤内科姜达30医院苏州肿瘤科陶敏31医院苏州肿瘤科庄志祥32温州医院温州感染科陈永平33中国人民解放军医院西安肿瘤科张贺龙34医院徐州肿瘤放疗科章龙珍35医院郑州消化内科王居峰36医院郑州肿瘤科樊青霞37中国人民解放医院福州肿瘤科欧阳学农38汕头大医院汕头介入科庄学龙39医院南昌肿瘤科熊建萍

（研究者信息持续更新中）

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