晚期肝细胞癌患者招募

试验简介

试验题目：PD-1抗体SHR-联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的随机、对照、开放、国际多中心III期临床研究

适应症：晚期肝细胞癌

试验目的

主要目的：评价SHR联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性，评价SHR-和阿帕替尼的药代动力学，及SHR-的免疫原性并结合SHR-浓度进行分析

试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：III期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心试验

国内试验:总体人，中国约人

入选标准

1患者自愿加入本研究，签署知情同意书

2≥18岁，男女皆可

3经病理组织学或细胞学确诊的HCC患者

4受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织

5巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期，见附件1）B期或C期，且不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展

6既往未接受过任何针对HCC的系统治疗

7至少有一个可测量病灶（根据RECISTv1.1要求）

8Child-Pugh肝功能分级：A级

9ECOG评分：0～1

10预期生存期≥12周

11主要器官功能基本正常，符合方案要求

12患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须＜IU/mL（若研究中心只有copy/mL检测单位，则必须＜2copy/mL），且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE1级升高以内

排除标准

1已知肝胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5年内或同时患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤

2准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者

3有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流

4研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向

5研究治疗开始前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿

6已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向

7目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前10天内）阿司匹林（mg/天(最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗

8研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件

9有未能良好控制的心脏临床症状或疾病

10患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥mmHg或者舒张压≥90mmHg）；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病

11在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病

12严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折

13在研究治疗开始前4周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗

14不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况

15在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状

16有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气

17既往或目前存在中枢神经系统转移

18有肝性脑病病史者

19既往和目前有肺纤维化史、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎

20存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发

21在开始研究治疗之前4周内有重度感染

22患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）

23合并乙肝及丙肝共同感染

24既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼、索拉非尼治疗

25在开始研究治疗之前28天内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于SHR-治疗期间或SHR-末次给药后60天内需要接种此类疫苗

26在开始研究治疗之前28天内接受过其他试验用药物治疗

各参加中心

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以上信息来自于CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

欢迎患者将项目编号（标题前数字：如）、个人姓名、联系方式、所在城市及病史信息发送至我们的招募邮箱：ZM

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